5月18日，清华大学药学院、清华-IDG/麦戈文脑科学研究院教授鲁白顾问团队携手首都医科大学附属北京天坛医院杨锋团队、日本金泽工业大学Kojima团队，在《Molecular Psychiatry》杂志在线发表题为《Inhibiting proBDNF to mature BDNF conversion leads to autism-like phenotypes in vivo》的研究论文。研究团队通过模拟脑源性神经营养因子的前体蛋白（proBDNF）酶切障碍，促使脑内proBDNF增高、酶切后的成熟蛋白（mBDNF）降低，导致神经突触结构与功能异常。基于此，研究团队构建了一个新的ASD动物模型—BDNFmet/leu小鼠模型，该模型在突触损害和行为缺陷方面表现出与人类ASD相似的特征，包括神经细胞树突复杂性降低、未成熟棘突增多、成熟棘突减少、突触蛋白的变化、突触传递的减少以及突触长时程增强和长时程抑制的损害。研究提示proBDNF和mBDNF比例改变导致了系统性突触损伤，可能是ASD发病的关键。该研究不仅提供了基于“蛋白修饰而非基因突变”的突触病变导致ASD的新思路，还为监测疾病发展以及评估药物疗效提供了一个潜在的生物标志物，未来可能将促进ASD治疗方案的进一步精准化，并为医学界在ASD领域的深入研究开辟新的路径。

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